La Casa degli Epigrammi si trova nella parte settentrionale dell'Insula 1 della Regio V e presenta una pianta irregolare, risultato della progressiva trasformazione e unione di abitazioni precedenti.
Il nucleo più antico della domus risale tra la fine del III e gli inizi del II secolo a.C. ed era organizzato secondo lo schema tradizionale con ingresso, atrio, tablino e area verde posteriore. In una fase successiva la proprietà fu ampliata e gli ambienti intorno al peristilio ricevettero una raffinata decorazione di II Stile pompeiano.
La casa deve il proprio nome a un piccolo ambiente situato accanto al peristilio, nel quale le pitture erano accompagnate da iscrizioni in lingua greca tratte da epigrammi. La combinazione tra immagini e testi testimonia il prestigio attribuito alla cultura greca negli ambienti delle élite pompeiane.
Le decorazioni comprendevano numerosi soggetti mitologici e figurati, tra i quali episodi legati ad Admeto e Alcesti, Danae con il piccolo Perseo, Marte e Venere e altre scene ispirate alla tradizione greca.
La domus fu riportata alla luce principalmente tra il 1875 e il 1877, anche se alcuni ambienti erano stati già intercettati nel XVIII secolo. Nel corso del Novecento subì gravi danni, soprattutto a causa dei bombardamenti del 1943 e del terremoto del 1980.
Le successive campagne di ricerca e restauro, comprese quelle dello Swedish Pompeii Project, hanno consentito di ricostruire con maggiore precisione le diverse fasi edilizie e decorative della casa.